六项在研CAR-T细胞产品最新临床进展，血液肿瘤、实体瘤一网打尽丨医麦客盘点

今天是2018年9月20日

农历八月十一

医麦客：多项CAR-T研发齐头并进

2018年9月20日/医麦客 eMedClub/--Mustang Bio成立于2015年，其细胞疗法与City of Hope(COH)癌症研究中心合作开发，主持者为来自COH、针对CAR-T疗法做出开创性贡献的Stephen Forman 和Christine Brown博士。

研发管线包括6项CAR-T和1项基因疗法候选产品

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靶向CD123：MB-102 CAR-T

AML和BPDCN

2017年12月，City of Hope在美国ASH年会口头会议期间，公开报告了Mustang公司的MB-102治疗急性髓系白血病(AML)和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患者的I期临床数据(NCT02159495)。

结果显示：不再对标准治疗产生反应的两位急性髓系白血病患者(AML)和一位74岁的罕见血癌患者(母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤，BPDCN)在接受MB-102 CAR-T细胞治疗后获得完全缓解，其中一例AML患者CR伴随血细胞不完全恢复(CRi)。

而且这是第一个在CAR-T细胞治疗后，获得完全缓解的BPDCN患者，同时也是第一个针对AML和BPDCN患者的以CD123为靶点的自体 CAR-T治疗的临床试验。

2018年7月，Mustang Bio已完成与美国FDA 的新药临床前(Pre-IND)会议。

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靶向CS1：MB-104 CAR-T

多发性骨髓瘤

一项未公开发表的研究表明：与BCMA CAR-T相比，CS1 CAR-T治疗多发性骨髓瘤能够导致更强大的抗肿瘤活性和更长的生存期。

此外，Cellectis公司在研的UCARTCS1也是用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的，目前已经进入GMP生产制造阶段，以支持和MD安德森癌症中心合作进行的后续临床试验的进展。

靶向CD20：MB-106 CAR-T

非霍奇金淋巴瘤

2017年9月，顶级癌症中心Fred Hutch将其开发的一款CD20 CAR-T疗法授权给了Mustang Bio公司，以期尽快转化到临床上去。

该项以CD20为靶点的CAR-T疗法是由Fred Hutch的Brian Till和Oliver Press博士主导开发，已证明了以CD20为靶点的CAR-T细胞能够成功地治疗小鼠的肿瘤。

Mustang Bio提供部分支持的I/II期临床试验将由Fred Hutch的临床研究部的Mazyar Shadman博士领导。试验将招募约30例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者(B-NHL)，符合条件的患者将首先进行活组织检查以确保他们的肿瘤上有CD20标记。Till表示，希望正如临床前研究中所表明的那样，CD20 CAR-T疗法甚至能够比CD19 CAR-T效果更好。

而且对于部分不能从CD19 CAR-T治疗中获益的淋巴瘤患者，CD20 CAR-T或能提供替代治疗方案。而且将CD20 CAR-T作为CD19 CAR-T联合疗法也不失是一个很好的选择。

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靶向IL13Rα2：MB-101 CAR-T

胶质母细胞瘤

2016年12月，一项发表在临床领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》上的研究表明：先前仅能用来治疗血液肿瘤的 CAR-T疗法在一名胶质母细胞瘤合并脊柱转移患者体内成功消灭了所有的实体肿瘤。而且这是CAR-T疗法首次在实体瘤治疗中获得重大突破！

这项临床试验(NCT02208362)在City of Hope癌症中心进行，所使用的IL13Rα2-CAR T细胞产品(MB-101)是和Mustang Bio公司合作开发的。

2018年5月，Mustang Bio又公布了一项最新的IL13Rα2-CAR T细胞产品临床前数据，证明了针对胶质母细胞瘤(GBM)，CD4+ CAR T细胞介导的抗肿瘤活性优于CD8+ CAR T细胞，而且，与CD4+ CAR T细胞混合并不能改善CD8+ CAR T细胞的效应器功能障碍，当存在CD8+ CAR T细胞时，CD4 + CAR T细胞效应效力会减弱。

目前，在其正在进行的I期临床中，该公司计划将此次优化的CAR-T疗法纳入，旨在提高进一步提高治疗效果。

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靶向HER2：MB-103 CAR-T

胶质母细胞瘤和脑转移乳腺癌

基于脑室内注射首次消灭实体瘤的基础，City Of Hope的研究人员展开针对了乳腺癌脑转移的研究工作。

乳腺癌作为女性中最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内的发病率仍在逐年上升。其中脑转移的发病率也越来越高，而脑转移癌是影响恶性肿瘤患者生活质量和生存时间的主要因素，同其他部位脏器转移比较，脑转移癌的预后相对较差，总生存期明显缩短。乳腺癌脑转移发生率仅次于肺癌，占脑转移癌第二位。

为了避免脱靶风险，研究人员提出了HER2-CAR T细胞(Mustam Bio在研产品，MB-103)的治疗策略。计划通过两种方式消除这一担忧。在原发性和转移性脑肿瘤部位进行局部或区域性的CAR-T细胞的注射，以绕开大多数表达肿瘤抗原的正常组织。临床前数据表明脑室内直接输注HER2-BBζCAR T细胞能够有效治疗乳腺癌脑转移，支持该疗法的进一步临床试验。

研究结果显示，与含有CD28共刺激结构域的HER2-CAR相比，含有4-1BB共刺激结构域的HER2-CAR减少了T细胞耗竭表现型，改善了肿瘤靶向性，同时也增强了T细胞的增殖能力。在原位异种移植模型中，HER2-CARs的局部颅内给药显示出了有效的体内抗肿瘤活性。重要的是，研究结果还表明了区域性脑室内注射HER2-CAR T细胞治疗多病灶脑转移和脑膜病变的抗肿瘤效果。

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靶向PSCA：MB-105 CAR-T

前列腺癌和胰腺癌

前列腺干细胞抗原PSCA是一种在前列腺癌细胞中高表达，但是在正常细胞中不表达的蛋白。临床前研究结果表明，靶向PSCA的CAR-T具有显著的肿瘤杀伤作用。

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CAR-T细胞疗法制造工厂

27000平方英尺

2018年6月，Mustang Bio公司宣布，其已经在马萨诸塞州伍斯特的麻省大学医学科学园开设了CAR T细胞疗法制造工厂。这个27000平方英尺的工厂将支持公司的CAR T候选产品的临床开发和商业化，并且能够支持其专利权所有的细胞疗法研究。

目前，初步建设已经完成，预计到2018年底，Mustang会使用该工厂对患者的细胞进行处理。设施最初将用于公司领先的CAR T候选产品：针对AML的MB-102(CD123 CAR)的临床开发以及针对B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的MB-106(CD20 CAR)和针对成胶质细胞瘤的MB-101(IL13Rα2CAR)。

此外，拥有强大CAR-T强大研发管线的Mustang，在布局针对多种血液肿瘤和实体瘤的临床试验的同时，还一直致力于CAR-T细胞产品的优化研究：包括CAR的结构设计、T细胞的最优筛选、CAR-T细胞扩增培养时间以及输注方式等。

目前，CAR-T已经在恶性血液肿瘤领域取得了令人兴奋的成绩。希望在接下来的几年内，CAR-T也能在实体瘤治疗领域占有一方天地。

参考出处：

http://ir.mustangbio.com/